Santiago is de tweede grote stad van het eiland en wordt beschouwd als de culturele hoofdstad. Santiago de los Caballeros wordt de stad ook wel genoemd. Rondom de stad wordt suikerriet en tabak verbouwd. Santiago is dan oko de stad van de rum en de sigaren.

Santiago is een stad die een relaxte sfeer biedt en waar je lekker kan ontspannen en eten. De stad heeft niet heel veel bezienswaardigheden, maar de sfeer maakt veel goed. Wel kun je prima slenteren over de Calle del Sol met veel winkels en even uitrusten in het park waar op zondag paardenraces worden gehouden. Deze races trekken altijd veel publiek.
Neem ook een kijkje in het Centro Leon, een cultureel centrum waar je verschillende tentoonstellingen kan bezoeken, ondermeer over de woelige geschiedenis van de Dominicaanse Republiek. Er is eveneens een museum voor hedendaagse kunst in ondergebracht. Op een heuvel ten oosten van de stad ligt het Monumento a los Héroes de la Restauración de la República dat oorspronkelijk door de dictator Trujillo werd gebouwd, maar nu een andere bestemming heeft gekregen. Vooral het uitzicht is hier indrukwekkend.